Nelson C Gomes Ferreira
Aarhus Universitet
Denmark
Establishment of Prion-like Parkinson model and testing of neuroprotective strategies
Lundbeckfonden
282,509
01/02/2015
3
Dyremodellerne af Parkinsons sygdom har ændret sig dramatisk gennem de sidste 20 år. Først blev toxiner anvendt i et forsøg på at afspejle hypotesen om miljøgifte som sygdomsansvarlige. Identifikationen af specifikke gener som udløsende- og risikofaktorer for familiær og sporadisk Parkinsons sygdom førte til etableringen af transgene dyremodeller. Endelig har en nyfortolkning af Braak’s hypotese, som postulerer er progressiv spredning af alfa-synuclein-relateret nervecelledegeneration via en prion-lignende mekanisme, revolutioneret området ved at påvise Parkinsons lignende degeneration i musemodeller efter injektion af hjerne ekstrakter med alfa-synuclein patologi fra i) mennesker og ii) mus samt iii) isolerede tråde af rekombinant human alfa-synuclein dannet in vitro. Projektet vil etablere musemodellen af prion-lignende alfa-synuclein spredning, oprindelig etableret af Dr. Virginia Lee, og efterfølgende benytte den til at teste nye nervecellebeskyttende paradigmer, som er udviklet gennem vore cellulære og molekylære studier. I nærværende projekt vil blive fokuseret på regulation af nervecellernes calcium balance samt autofagisk nedbrydning af alfa-synuclein.